为什么每天一包烟“老烟民”不患肺癌？哈佛最新：竟是自带保护基因，无这层保护者，肺癌风险飙升近40%

我们都说，真正的「老烟民」，烟瘾是藏不住的。

不管是在车站，还是各种社交场合，总有人烟瘾一上来，便熟练地点上一支。对他们来说，抽烟这件事，似乎从来不用挑时间，也不用挑地点。

就连大名鼎鼎的物理学家爱因斯坦，也是个出了名的烟斗爱好者。他甚至还曾半开玩笑地说，抽烟斗能让人思考得更冷静、更客观。

可每次一说到抽烟，大家的反应又总是两级分化的。

有人闻烟色变，避之如洪水猛兽，坚信每多抽一支，肺癌就离自己更近一步。但喜欢抽烟者往往很是心安理得，忙着吞云吐雾的同时，还能举出「隔壁活到90岁老王，抽了一辈子烟，也没得肺癌」的经典例子。

这倒确实很让人纳闷，难道真有那么一群人，天生就比别人更「扛烟」？

近期，南京医科大学联合哈佛大学等机构的研究团队发表于Am J Respir Crit Care Med的一项研究^[1]还真找到了「部分老烟枪反而不易患肺癌」的秘密。

研究团队发现，这些人身上多了一层与生俱来的「保护罩」。在烟草烟雾持续刺激下，他们能够更好地抵御其带来的致癌风险。只是，绝大多数抽烟者并没有这样的天然优势。如果长期抽烟，患癌的概率还是会大幅攀升。

「抽烟有害健康」这句话的含金量显然还在上升中。

从整体结果来看，和没有患肺癌的对照组相比，肺癌患者普遍都是「资深烟民」，他们累计抽烟量更高，当前仍在抽烟的人更多。

可长期抽烟的「老烟枪」中，那些没有患肺癌的「幸运儿」又该作何解释呢？

于是，研究者决定往下深挖。他们又设计了一套「两步走」策略，先从ILCCO-OncoArray数据中筛选出所有可能与吸烟产生交互作用的分子信号，再将这些信号放到另外3个独立的数据集中进行反复验证。

层层筛查下来，他们发现，人体内某些基因的活性状态，以及DNA甲基化修饰的差异，实质上决定了一个人对香烟伤害的「耐受阈值」。

最终，共有7个CpG甲基化位点和1个基因表达信号「闯关成功」，与抽烟相关肺癌风险之间存在密切的关联。

其中，15号染色体上的一个特定区域显得特别「显眼包」。这里聚集着一组与尼古丁作用密切相关的基因，好比是香烟进入人体后的一道「响应开关」。正是这个开关的敏感程度，在很大程度上左右着一个人长期抽烟后，究竟是更容易走向肺癌，还是能「躲过一劫」。

可以说，15号染色体内部其实是相当「矛盾」的。研究者在这里锁定了4个会影响吸烟致癌作用的DNA甲基化位点，但它们的「立场」却不一致。其中3个位点（cg13714459、cg19941054、cg20622131）在给烟草「推波助澜」，进一步放大致癌效应。

（注：包·年指每天吸烟的包数*吸烟年数，如果每天抽1包烟，维持了10年，即为10包·年）

不过，剩下的那一个位点（cg13561554）偏偏「反其道而行之」，反而抵消了部分烟草带来的致癌风险。

除了15号染色体，17号染色体RDM1基因区域的两个位点（cg02662658、cg26989927）也站在了「保护派」这边，在一定程度上削弱了烟草的侵蚀力。

也就是说，周围那些抽烟抽了一辈子，结果却没患肺癌的「老烟枪」，很可能是基因自带保护效果。

有了这些可靠的标志物，研究者进一步把它们整合成了一个可计算的甲基化修饰评分（MMS）。

当然，它不能反映一个抽烟者患肺癌的可能性，但能衡量他们在吞云吐雾时，究竟是「易伤体质」还是「耐伤体质」。

MMS评分越高，说明在抽烟量相同的情况下，体内遗传分子更容易放大烟草的致癌作用。而MMS评分越低，意味着保护性甲基化标志物更占优势，能够缓冲一部分烟草带来的伤害。

所以，抽了一辈子的烟，却「幸运」地躲过肺癌的「老烟枪」们，本身MMS评分大概率也比较低。

接下来，研究者验证了这一点。在控制了年龄、性别和抽烟量等因素后，无论是50岁、60岁还是70岁，高MMS评分组的肺癌风险始终高于低MMS评分组，而且抽烟量越大，两组之间的差距就越明显。

不过话说回来，这套保护机制再强大，也不是可以随便挥霍的「防癌盾牌」。低MMS评分的人，只能说在同样猛猛抽烟的「老烟枪」中相对安全一点，但真要跟完全不抽烟的人比，肺癌风险还是更高。

总体而言，上述研究揭示了，部分老烟枪长期抽烟却没患上肺癌，很可能是体内携带了若干高保护性的DNA甲基化位点，共同拉低了MMS评分，在一定程度上中和了烟草带来的致癌冲击。

看到这儿，爱抽烟的「烟鬼」们可要偷着乐了：“原来真有人天生更扛烟啊！”但已知「抽烟有害健康」，且又无法精准预知自己会不会是「天选抽烟人」，所以还是老老实实戒烟更稳妥！

注：上述研究中所有数据均来自欧洲裔人群且基于血液样本，结论不能完全外推至亚裔人群和其他组织类型。同时，主要捕捉的是关联而非因果关系，缺乏体内外实验的进一步功能验证。